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肝癌筛查到底应该怎么查?

原发性肝癌(简称肝癌)是常见恶性肿瘤之一。2022年2月,国家癌症中心发布2016年全国癌症统计数据,整体癌症发病率仍持续上升,其中,新发肝癌38.9万例,发病率居恶性肿瘤第3位,死亡33.6万例,病死率居恶性肿瘤第2位。因此,除了科普宣传提升大众的肝癌防控意识外,临床上如何运用规范化的预防措施及技术手段提高肝癌早期诊断率和患者生存率显得尤为重要。


日本学者分享肝癌筛查经验


2023年“世界肝炎日”的主题是“坚持早预防,加强检测发现,规范抗病毒治疗”。7月22日,由中国肝炎防治基金会主办,中国疾病预防控制中心、中华医学会、中华预防医学会协办的“2023世界肝炎日宣传大会暨消除肝炎危害行动大会”在北京召开。大会邀请日本东京大学Masao omata教授通过线上视频形式做了肝癌高风险人群的管理与早期筛查的专题报告,介绍了日本肝癌筛查的经验,主要分享内容有:

01

肝癌三项(AFP、AFP- L3%、DCP)是日本肝癌筛查模式中重要的三个肿瘤标志物,可显著提高肝癌筛查的特异性和灵敏度,且为商业试剂盒可医保报销。

02

HCC患者中可检测到69%的患者AFP-L3显著升高,AFP和AFP- L3 同时升高患者占比15%;AFP阴性的HCC患者中仍可检测到AFP-L3显著升高。

03

如何发现HCC微小病灶?AFP- L3检测是一个关键因素。通过在肝癌早期筛查的基础上加强全面健康管理,日本过去50年HCC发生率和死亡率显著下降;Masao Omata教授也希望这种显著下降能够在中国和日本两国越来越快,共同实现WHO 2030全球卫生部门病毒性肝炎战略。

通过Masao omata教授的研究和日本肝癌早筛的经验分享可以看出,血清学检测指标肝癌三项(AFP、AFP- L3%、DCP),可以显著提高肝癌筛查的特异度和灵敏度,AFP-L3%检测对于微小病灶的早期发现价值不容小觑。对于我国肝癌早筛践行之路,除了先进筛查技术肝癌三项的应用外,医生对高危患者的规律筛查、公众对肝癌早筛的认知提升等也需要同步推动。



我国肝癌筛查指南及共识


近年来,我国对于肝癌早筛的血清学分子检测标志物,除了用于肝癌辅助诊断的常规肿瘤标志物AFP之外,甲胎蛋白异质体比率(AFP-L3%)和异常凝血酶原(DCP,又称PIVKA-II)作为对AFP临床价值补充的检测指标也得到临床的认可。肝癌三项(AFP、AFP-L3%、DCP)已被诸多国内外专家共识指南推荐,越来越广泛地应用于国内相关临床科室,在肝癌的早期预警、疗效监测、预后评估等方面都凸显重要价值。

中华医学会肝病学分会发布的《原发性肝癌二级预防共识(2021年版)》指出,HCC的二级预防旨在早期发现、早期诊断,提高根治率及长期生存率。该共识在“早期筛查与诊断的血清标志物”内容中,指出了肝癌三项指标应用的两点重要推荐意见:AFP仍为筛查早期HCC的首选血清学指标(A1),与PIVKA-Ⅱ和AFP-L3%联合检测,可提高早期HCC的诊断率(B2);血清AFP阴性或轻度升高者,在动态观察的基础上联合检测PIVKA-Ⅱ和AFP-L3%等可以提高HCC早期诊断率(B2)。

同时,2022版《原发性肝癌诊疗指南》指出,肝癌的血液学分子标志物内容中,把肝癌三项作为极具价值的肿瘤标志物进行推荐:血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标,血清AFP轻度升高者,应结合影像学检查或进行动态观察,并与肝功能变化对比分析,有助于诊断。异常凝血酶原(DCP) 和血清甲胎蛋白异质体(AFP-L3)也可以作为肝癌早期诊断标志物,特别是对于血清AFP阴性人群(证据等级1,推荐A)。

由国家癌症中心发起,联合多学科专家制定的《中国人群肝癌筛查指南(2022,北京)》指出,最广泛采用的肝癌筛查技术是US联合AFP检测。补充筛查技术包括甲胎蛋白异质体比率(AFP-L3%),AFP-L3是AFP岩藻糖基化的变异体,主要出现在肝癌患者体内。以AFP-L3/AFP比值为指标,可进一步排除其他因素导致的AFP上调。异常凝血酶原(DCP):可有效鉴别血清AFP阴性的早期肝癌。日本肝病学会已将DCP和AFP-L3%与AFP并列为HCC高危人群的常规早筛标志物。



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